故事承接经典原作，斑点狗家族已繁衍到101只，住在乡下庄园。某天主人夫妇被狐狸绑架，留下一张用橡果摆成的字条：“想救人，来伦敦。”年轻勇敢的斑点狗迪伦带领兄弟姐妹们乘坐马车混入城市，发现伦敦地下有一个由狐狸首领“罗宾汉”建立的动物王国。罗宾汉认为人类偷走了动物的家园，决定绑架人类并用“动物智商改造仪”让他们成为园林绿化工。每只狗狗必须通过合作完成三项城市挑战：地铁隧道跑酷、塔桥绳索攀爬、以及潜入白金汉宫偷女王的手帕（用来擦掉催眠喷雾）。而最大的反转是：罗宾汉之所以会说话，是因为他曾经被101只斑点狗的上一代当作宠物养过，他是被抛弃后才黑化的。
经典的迪士尼式冒险与环保议题结合得恰到好处，笑点密集且不低幼。狐狸反派的悲惨背景让人恨不起来，狗狗们的团队协作燃点与萌点齐飞，续作典范。
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